Эрнест Явец
Сульфаниламиды

В 1932 г. в Германии Кларер и Миетз синтезировали и испытали (in vitro) обычным скрининговым методом антибактериальные свойства красного красителя пронтозила. По этим тестам он оказался неэффективным. Однако в 1935 г. Домагк сообщил о своих исследованиях in vivo, в которых это вещество проявляло высокую активность против гемолитического стрептококка и возбудителей других инфекций. Это было связано с образованием в организме из пронтозила активного лекарственного вещества - сульфаниламида. С тех пор сульфаниламидная молекула многократно химически изменялась включением различных радикалов, что привело к появлению большого количества активных веществ. За всю историю их разработки на фармацевтическом рынке имелось примерно 150 различных модификаций сульфаниламидов, при этом синтез данных соединений осуществлялся в направлении получения препаратов с максимальной антибактериальной активностью, более широким антибактериальным спектром, большей растворимостью в моче, более длительным действием. Несмотря на появление антибиотиков, сульфаниламиды сегодня занимают место в ряду наиболее широко используемых в мире антибактериальных средств, в основном вследствие их дешевизны и относительной эффективности при некоторых распространенных инфекциях. Синергизм сульфаниламидов с триметоп-римом привел к значительному повсеместному увеличению их использования в течение последнего десятилетия.

Химическое строение

Структура основных сульфаниламидов и ее сходство с р-аминобензойной кислотой (ПАБК) показаны на рис. 47-1.

Все препараты имеют общее ядро, к которому через аминогруппу (-S02NH-R) присоединены различные радикалы К. Заместители аминогруппы (№Н2) могут отличаться друг от друга. Эти модификации структуры приводят к изменениям физических, химических, фармакологических и антибактериальных свойств. Как правило, сульфаниламиды - белые, не имеющие запаха, горькие, кристаллические слабые кислоты, обладающие намного большей растворимостью при щелочных, чем при кислых значениях pH. В смеси сульфаниламидных препаратов каждое составляющее лекарственное

Структура некоторых сульфаниламидов и парааминобепзойной кислоты средство имеет собственную величину растворимости

Рис. 47-1. Структура некоторых сульфаниламидов и парааминобепзойной кислоты средство имеет собственную величину растворимости. Поэтому смесь может быть намного более растворимой, по общему количеству сульфаниламида, чем отдельно взятое лекарственное средство. Это явление обусловливает использование трисульфа-пиримидинов - препаратов, которые создают в моче концентрацию в три раза более высокую, чем отдельное лекарственное средство с сопоставимой растворимостью в моче.

Большинство сульфаниламидов выпускаются в виде солей натрия, что придает препаратам умеренную растворимость и дает возможность внутривенного введения. Такие растворы имеют высокоще-лочую реакцию и не являются стабильными, что может приводить к преципитации вещества из раствора в присутствии полиионных электролитов (например, лактата-хлорида-карбоната). К настоящему времени разработаны некоторые сульфаниламидные молекулы с низкой растворимостью (например, фталилсульфатиазол), такие препараты не всасываются и остаются в просвете кишечника.

Антимикробная активность

Различные сульфаниламиды могут иметь количественные, но не обязательно качественные отличия в противомикробной активности. Сульфаниламиды могут угнетать как грамположительные, так и грам отрицательные бактерии, Nocardia, Chlamydia trachomatis и некоторые простейшие. Эти препараты действуют на ряд бактерий кишечной группы, за исключением Pseudomonas, Serratia, Proteus и других мультирезистентных к препаратам микроорганизмов. В качестве средств монотерапии сульфаниламиды применяются при нелеченных ранее инфекциях мочевыводящих путей, нокардиозах и иногда-при других бактериальных инфекциях. Резистентностью к этим препаратам в настоящее время обладают многие разновидности менингококков, пневмокков, стрептококков, стафилококков и гонококков. Показания для применения комбинаций сульфаниламид-триметоприм приводятся ниже.

Сульфаниламиды являются структурными аналогами ПАБК. Действие сульфаниламидов - бактериостатическое, оно является обратимым при отмене препарата и устраняется в присутствии избытка ПАБК. Механизм действия сульфаниламидов является типичным примером конкурентного антагонизма. Их бактериостатический эффект основан на том, что чувствительным к этим препара там микроорганизмам необходима внеклеточная ПАБК для образования фолиевой кислоты (рис. 47-2), которая требуется для синтеза пуринов и последующего синтеза нуклеиновых кислот. Сульфаниламид может вступать в реакцию образования фолиевой кислоты вместо ПАБК, конкурируя за фермент дигидроптероатсинтетазу, что приводит к формированию нефункциональных аналогов фолиевой кислоты. В результате дальнейший рост микроорганизмов прекращается. Однако рост может возобновляться при вытеснении сульфаниламида избытком ПАБК или при отделении препарата от фермента.

Резистентность микроорганизмов

Животные клетки (и некоторые бактерии) не способны синтезировать фолиевую кислоту, но зависят от экзогенных источников ее поступления и по этой причине не восприимчивы к действию сульфаниламидов. Сульфаниламидустойчивые клетки встречаются в большинстве чувствительных популяций микроорганизмов и могут появляться при соответствующем “селекционном давлении". Резистентность к сульфаниламидам возникает в результате мутаций бактерий, что может проявляться в

Механизм действия сульфаниламидов и три-метоприма выработке избыточных количеств ПАБК, структурных изменениях синтезирующего фолиевую кислоту фермента со снижением его аффинитета для сульфаниламидов или потере проницаемости бактериальной клетки для этих препаратов

Рис. 47-2. Механизм действия сульфаниламидов и три-метоприма выработке избыточных количеств ПАБК, структурных изменениях синтезирующего фолиевую кислоту фермента со снижением его аффинитета для сульфаниламидов или потере проницаемости бактериальной клетки для этих препаратов. Устойчивость к сульфаниламидам чаще всего обусловлена передающимися плазмидами генетическими механизмами, которые могут быстро и широко диссеминировать. Таким образом, частое использование сульфаниламидов в прошлом для лечения кокковых инфекций (гонококки, менингококки, стрептококки) привело к появлению сульфаниламид-устойчивых разновидностей возбудителей во всем мире. Другие виды микроорганизмов, например многие грамотрицательные палочки кишечной группы, обычно также устойчивы. Необходимо специально упомянуть, что сульфаниламиды не только не угнетают, но фактически стимулируют рост риккетсий.

Фармакокинетика

Сульфаниламиды по времени полувыведения могут быть разделены на три группы (табл. 47-1). Большинство сульфаниламидов используется перорально, они быстро всасываются в желудке и тонком кишечнике и широко распределяются в тканях и жидкостях организма (включая центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость, плаценту и плод). От 20 до 90 % всосавшегося количества разных сульфаниламидов связывается с сывороточными белками. Частично препараты также подвергаются ацетилированию или инактивируются другими метаболическими путями. С использованием химических методов в сы воротке возможно определение свободной (активной) фракции сульфаниламида, ацетилированной (неактивной) формы или общего содержания двух форм. Для проявления терапевтического эффекта после системного введения концентрация сульфаниламида обычно должна достигать уровня 8-12 мг свободного лекарственного вещества в 100 мл крови. Пиковые концентрации в крови обычно создаются через 2-6 часов после перорального введения.

Растворимые сульфаниламиды экскретируются главным образом с помощью гломерулярной фильтрации. Различные препараты характеризуются разной степенью реабсорбции в почечных канальцах, но более активная физиологическая реабсорбция воды приводит к созданию в моче значительной концентрации лекарственного средства. Часть препарата в моче представлена ацетилированным метаболитом, однако там сохраняется и достаточное количество активного лекарственного вещества для эффективного лечения инфекций мочевого тракта (обычно в моче концентрация препарата в 10-20 раз выше, чем в крови). При тяжелой почечной недостаточности доза сульфаниламида должна быть уменьшена.

Натриевые соли сульфаниламидов вследствие их хорошей растворимости используются для внутривенного введения. Для них характерны такое же распределение в организме и экскреция, как и для перорально применяемых препаратов.

“Нерастворимые” сульфаниламиды (например, фталилсульфатиазол) назначаются перорально, незначительно всасываются в кишечнике и экскретируются прежде всего с калом. Их действие направлено в основном на аэробную кишечную фло-

ТАБЛ ИЦА 47-1. Фармакокинетические характеристики некоторых сульфаниламидов и триметоприма

Препарат

Время полувыведения

Всасывание при пероральном приеме

Сульфаниламиды

Сульфацитин

Нет данных

Быстрое (пиковый уровень через 1-4 часа)

Сульфизоксазол

Короткое (6 часов)

Быстрое

Сульфаметизол

Короткое (9 часов)

Быстрое

Сульфадиазин

Среднее(10-17 часов)

Медленное (пиковый уровень через 4-8 часов)

Сульфаметоксазол

Среднее(10-12 часов)

Медленное

Сульфапиридин

Нет данных

Медленное

Сульфадоксин

Длительное (7-9 дней)

Средняя скорость

Пиримидины

Триметоприм

Среднее(11 часов)

Быстрое

ру, что используется приподготовке к хирургическим операциям на кишечнике.

“Длительнодействующие” сульфаниламиды, например сульфадоксин и сульфаметоксипирида-зип, хорошо всасываются после перорального приема й широко распределяются в организме, но экс-кретируются с мочой очень медленно, особенно в свободной форме. Их концентрация в сыворотке сохраняется длительно. Замедленная почечная экскреция объясняется высокой степенью связывания с белками сыворотки (более 85 % препарата) и интенсивной реабсорбцией в почечных канальцах свободной (неацетилированной) фракции лекарственного вещества. Использование этих препаратов часто нецелесообразно в связи с имевшими место случаями высокой токсичности. За исключением сульфадоксина (в препарате Фансидар), они запрещены к применению в США, но пока еще используются в других странах. Сульфаниламиды “средней продолжительности действия”, например сульфаметоксазол, не имеют особенных преимуществ, кроме удобства дозировки, особенно в комбинации с триметопримом (80 мг триметоприма и 400 мг сульфаметоксазола в таблетке).

Бактериальные исследования

При культивировании возбудителей из проб, взятых от пациентов, получающих сульфаниламиды, введение в питательную среду ПАБК (50 мг/л) устраняет ингибирующее действие сульфаниламидов на рост чувствительных микроорганизмов.

Клиническое применение

А. Местное введение. В целом, локальная аппликация сульфаниламидов на кожу, раны или на слизистые оболочки нежелательна в связи с их низкой активностью и высоким риском аллергической сенсибилизации. Исключением может являться аппликация натрия сульфацетамида в виде раствора (30 %) или мази (10 %) на конъюнктиву.

Вторым исключением является мафенида ацетат (р-аминометилбензеисульфаниламид) - сульфаниламид, использующийся для местного нанесения (в виде 10 % мази) на обожженные участки кожи. Вещество абсорбируется из лекарственной формы в ткань в течение трех часов. Было установлено, что применение этого препарата эффективно предотвращало развитие ожогового сепсиса, но приводило к увеличению ожоговой инфекции грибами и резистентными бактериями. Необходимо отметить, что мафенид вызывает сильную боль в месте аппликации. Сульфадиазин серебра при нанесении на ожоговые раны вызывает относительно неинтенсивные болевые ощущения. Он медленно высвобождается и создает низкие системные концентрации. Сульфадиазин серебра показал хорошую эффективность в отношении большинства ожоговых инфекций, особенно при не слишком глубоких ожогах.

Пероральное введение “нерастворимых” сульфаниламидов в дозе 8-15 г в день приводит к временному местному подавлению кишечной микробной аэробной флоры, что используется для подготовки кишечника к хирургической операции; при этом необходимо, чтобы самые низкие микробные уровни по времени совпали с моментом проведения операции (четвертый-шестой день введения препарата).

Сульфасалазин (салицилазосульфапиридин) широко используется для лечения неспецифического язвенного колита, энтерита и других воспалительных заболеваний кишечника. Это лекарственное средство более эффективно, чем растворимые сульфаниламиды или другие пероральные антимикробные препараты, которые используются при воспалительных заболеваниях кишечника. Сульфа-салазин расщепляется кишечной микрофлорой с высвобождением сульфапиридина и 5-аминосали-циловой кислоты. Последняя высвобождается в толстом кишечнике, где создает высокую концентрацию и оказывает свое главное противовоспалительное действие. Сравнительно высокие концентрации салицилата не могут быть достигнуты в толстом кишечнике пероральным введением обычных препаратов группы салицилатов из-за их высокой токсичности для желудочно-кишечного тракта (глава 64). Сульфапиридин всасывается и может вызывать токсические эффекты при дозах сульфасалазина более 4 г в день, особенно у людей, являющихся медленными ацетиляторами. Олсалазин, димер салициловой кислоты, расщепляется бактериями в толстой кишке и эффективен при неспецифическом язвенном колите. Он переносится лучше, чем сульфасалазин (глава 64).

Б. Пероральное применение. Хорошо растворимые и быстро экскретирующиеся сульфаниламиды чаще всего используются по приведенным ниже показаниям.

1. Первичные (ранее не леченные) инфекции мочевыводящих путей. У женщин с неосложненными острыми симптоматическими инфекциями мочевых путей при отсутствии беременности и не лечившихся ранее: однократная доза 1 г сульфизок-сазола или две таблетки триметоприма в комбинации с сульфаметоксазолом два раза в день дают хороший эффект в 80-90 % случаев. Альтернативное лечение заключается в назначении сульфизоксазо-ла в дозе 0.5-1 г 4 раза в день (30-60 мг/кг) в течение 3-7 дней. Сульфизоксазол (150 мг/кг/день) часто оказывается эффективным при первичных инфекциях у детей.

2. Хламидийные инфекции. Инфекции полового тракта, вызываемые Chlamydia trachomatis, а также инфекции глаз или дыхательных путей можно лечить пероральными сульфаниламидами, хотя препаратами выбора являются тетрациклины и эритромицин. Сульфаниламиды неэффективны при орнитозе.

3. Бактериальные инфекции. При нокардиозах препаратами выбора являются сульфизоксазол или сульфадиазин в дозах 6-8 г/день. При других бактериальных инфекциях, включая заболевания, вызываемые Р-гемолитическим стрептококком, менингококками и шигеллами, сульфаниламиды ранее также считались препаратами выбора. Однако в настоящее время среди этих микроорганизмов широко распространена резистентность к сульфаниламидам. В слаборазвитых странах в связи с доступностью и низкой стоимостью сульфаниламидов эти препараты широко используются для лечения инфекций дыхательных путей, синусита, бронхита, пневмонии, среднего отита и бактериальной дизентерии. Комбинации сульфаниламид-триме-топрим широко используются для лечения этих и других бактериальных инфекций повсеместно, однако они являются намного более дорогими, чем монокомпонентные препараты. Лепру лечат суль-фонами, например дапсоном (глава 46).

4. Герпетиформный дерматит. Это заболевание не является инфекционным, однако часто успешно лечится сульфапиридином в дозе 2-4 г/день или дапсоном.

В. Внутривенное применение. Натриевые соли сульфаниламидов в водном 5 % растворе глюкозы можно вводить внутривенно. Обычно такое введение используется у больных в коматозном состоянии или при невозможности перорального приема лекарственного средства.

Побочные реакции

Сульфаниламиды могут вызывать разнообразные побочные эффекты, обусловленные аллергиза-цией или прямой токсичностью, что должно учитываться всякий раз при появлении необъяснимых симптомов и явлений у пациентов, получающих эти препараты. До 5 % пациентов имеют такие реакции. Все производные сульфаниламидов обладают перекрестной аллергенностью, включая ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, фуросемид, буметанид, диазоксид и пероральные противодиабетические средства из группы производных сульфанилмоче-вины.

Наиболее частыми побочными эффектами являются: лихорадка, высыпания на коже, фотосенсибилизация, крапивница, тошнота, рвота, понос и нарушения в мочевыводящей системе. Реже встречаются стоматиты, конъюнктивиты, артриты, нарушения гемопоэза, гепатит, эксфолиативный дерматит, узелковый полиартериит, синдром Стивенса-Джонсона, психозы и другие нарушения.

А. Нарушения в системе мочевыведения. Сульфаниламиды могут преципитировать в моче, особенно при нейтральных или кислых значениях pH, вызывая кристаллурию, гематурию или даже задержку мочи. Это явление лучше всего предотвращается использованием наиболее растворимых сульфаниламидов (сульфизоксазол, трисульфапирими-дины), ощелачиванием мочи (5-15 г натрия бикарбоната ежедневно), увеличением потребления жидкости. В процессе лечения необходимо еженедельное проведение анализов мочи. Сульфаниламиды нельзя назначать одновременно с метенаминовыми соединениями в связи с высокой вероятностью образования преципитата.

Сульфаниламиды также могут способствовать возникновению различных типов нефрозов и аллергического нефрита. Может встречаться нарушение мочеобразующей функции почек.

При почечной недостаточности дозы сульфаниламидов должны быть снижены, а интервал между приемами увеличен.

Б. Нарушения гемопоэза. Сульфаниламиды могут вызывать анемию (гемолитическую или апластическую), гранулоцитопению, тромбоцитопению или лейкемоидные реакции. Такие нарушения возникают редко (исключение - некоторые пациенты с высоким риском). Эти препараты могут вызвать гемолитические реакции, особенно у больных с не достаточностью глюкозо-6--фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. При приеме во вторую половину беременности сульфаниламиды увеличивают риск возникновения желтухи у новорожденных.

Медицинские и общественные аспекты охраны здоровья

Сульфаниламиды являются дешевыми в производстве и доступными препаратами и поэтому широко применяются в качестве основных антимикробных средств во многих развивающихся странах. Они остаются полезными препаратами для лечения таких широко распространенных заболеваний, как инфекции мочевыводящих путей и трахома. Однако появление устойчивых форм микроорганизмов снизило их эффективность при инфекциях, вызываемых стрептококками, гонококками, менингококками, шигеллами и другими возбудителями. Получившее широкомасштабную практику местное применение этих препаратов (инфекции кожи, глаз) способствовало значительной сенсибилизации населения.

Триметоприм
и комбинации триметоприм-сульфаметоксазол

Триметоприм (триметоксибензилпиримидин) ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу приблизительно в 50 ООО раз более эффективно, чем тот же самый фермент в клетках млекопитающих. Пириметамин (другой бензилпиримидин) более активен в отношении дигидрофолатредуктазы простейших, чем к аналогичному ферменту клеток млекопитающих. Дигидрофолатредуктазы - это ферменты, которые превращают дигидрофол иевую кислоту в тетрагидрофолиевую, участвующую в синтезе пуринов и в конечном счете - в синтезе ДНК. Триметоприм и пириметамин в комбинациях с сульфаниламидами вызывают угнетение двух последовательных этапов образования тетрагидрофолиевой кислоты, что приводит к значительному повышению (синергизму) активности обоих препаратов (рис. 47-2).

Микроорганизмы, у которых отсутствует этап, угнетаемый триметопримом (дигидрофолатредуктаза), могут появляться в результате мутации или при передаче плазмид в ходе конъюгации. Такие вызывающие устойчивость к триметоприму плазмиды существуют у бактерий кишечной группы, Haemophilus и других микроорганизмов.

Фармакокинетика

Триметоприм обычно назначается перорально как монопрепарат или в комбинации с сульфаме-токсазолом. Этот сульфаниламид выбран в качестве компонента комбинации вследствие близкого времени полувыведения (рис. 47-1). Указанную комбинацию можно также вводить внутривенно. Триметоприм хорошо всасывается в кишечнике и широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая цереброспинальную жидкость. Поскольку триметоприм обладает большей тропнос-тью к липидам, чем сульфаметоксазол, он имеет больший объем распределения, чем последнее вещество. Поэтому, когда 1 часть триметоприма дается с 5 частями сульфаметоксазола (соотношение в комбинированном препарате), пиковые концентрации этих веществ в плазме находятся в отношении 1 : 20, которое является оптимальным для суммирования эффектов этих препаратов in vitro. Приблизительно 65-70 % общего количества каждого компонента этой комбинации связывается с белками плазмы, а 30-50 % сульфаниламида и 5060 % триметоприма (или их соответствующих метаболитов) экскретируется с мочой в течение 24 часов.

Триметоприм (слабое основание с рКа=7.2) концентрируется в простатической и во влагалищной жидкостях, которые имеют более кислую реакцию, чем плазма. Поэтому препарат проявляет более высокую антибактериальную активность в этих средах, чем многие другие антимикробные препараты.

Клиническое применение

А. Триметоприм для приема внутрь. Тримето-прим можно назначать в качестве средства монотерапии (100 мг каждые 12 часов) при острых инфекциях мочевыводящих путей. Большинство микроорганизмов чувствительны к высоким концентрациям в моче (200-600 мкг/мл).

Б. Пероральное применение комбинации три-метоприм-сульфаметоксазол. В настоящее время комбинации типа триметоприм-сульфаметоксазол являются средствами выбора для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carirdi, симптоматического энтерита, вызванного Shigella, системных саль-монеллезных инфекций, вызванных ампициллин-или хлорамфениколустойчивыми микроорганизмами, осложненных инфекций мочевыводящего тракта, простатита и многих других заболеваний.

Две таблетки (триметоприм 80 мг плюс сульфа-метоксазол 400 мг), принимаемые каждые 12 часов, могут давать хороший эффект при хронических инфекциях нижних или верхних отделов мочевыводящих путей. Такая же доза может быть эффективна при простатите. Две таблетки ежедневно могут быть достаточны для длительного подавления хронических инфекций мочевого тракта, а половина таблетки 3 раза в неделю в течение многих месяцев может использоваться в качестве профилактического средства при рекуррентных инфекциях мочевых путей у женщин. Прием двух таблеток каждые 12 часов часто эффективен при инфекциях, вызванных Shigella, Salmonella, и при других инфекционных заболеваниях. Доза для детей при лечении шигеллеза, инфекций мочевых путей и среднего отита составляет 8 мг/кг триметоприма и 40 мг/кг сульфаметоксазола каждые 12 часов.

Инфекции, вызванные P. carinii и некоторыми другими возбудителями, могут лечиться высокими дозами комбинации (триметоприм 20 мг/кг плюс сульфаметоксазол ЮОмг/кг) ежедневно. В качестве профилактики подобных инфекций больные с иммунодефицитом принимают две обычные таблетки два раза в день. Некоторые случаи сепсиса, вызванного Serratia или другими устойчивыми бактериями, с успехом излечивались комбинацией триметоп-рум-сульфаметоксазол.

В. Внутривенный триметоприм-сульфаметок-сазол. Раствор, содержащий 80 мг триметоприма плюс 400 мг сульфаметоксазола на 5 мл, разбавленный в 125 мл 5 % водного раствора глюкозы, может вводиться внутривенно в течение 60-90 минут. Такое введение показано при тяжелой пневмонии, вызванной Р. carinii, особенно у больных СПИДом, при грамотрицательном бактериальном сепсисе, шигеллезе или инфекциях м*чевого тракта, а также при неспособности больных принимать препарат перорально. Взрослым назначают 6-12 этих ампул по 5 мл в три или четыре приема в день.

Г. Пероральный пириметамин в сочетании с сульфаниламидом. Эта комбинация используется при паразитарных инфекциях. При лейшманиозе и токсоплазмозе полные дозы сульфаниламида (68 г/день) назначают с пириметамином (50 мг/день). При тропической малярии (P. falciparum) иногда применяют комбинацию пириметамина с сульфаниламидом (Фансидар) или только пириметамин (глава 54).

Побочные эффекты

Триметоприм вызывает предсказуемые побочные эффекты антифол атного препарата, прежде всего мегалобластическую анемию, лейкопению и гранулоцитопению (глава 56). Эти нарушения можно предотвратить одновременным введением фолиевой кислоты в дозе 6-8 мг/день. Кроме того, комбинация триметоприм-сульфаметоксазол может вызвать все неблагоприятные реакции, свойственные сульфаниламидам. Иногда отмечаются тошнота и рвота, лихорадка лекарственного происхождения, васкулит, нарушения функции почек и центральной нервной системы. У больных СПИДом и пневмонией, вызванной Pneumocystis, частота неблагоприятных реакций на комбинацию тримето-прим-сульфаметоксазол особенно высока, что проявляется чаще всего лихорадкой, высыпаниями, лейкопенией и диареей.

Препараты
Сульфаниламиды общего назначения

Многокомпонентные сульфаниламиды, трисульфапиримидины (генерики)

Перорально: таблетки по 500 мг (общее содержание сульфаниламидов)

Сульфацитин (Реноквид)'

Перорально: таблетки по 250 мг

Сульфадиазин (генерик)

Перорально: таблетки по 500 мг

Сульфаметизол (Тиосульфил)

Перорально: таблетки по 500 мг

Сульфаметоксазол (генерик, Гантанол, др.) Перорально: таблетки по 0.5 г; суспензия 500 мг/5 мл

Сульфизоксазол (генерик, Гантрисин) Перорально: таблетки по 500 мг; сироп 500 мг/5 мл

Сульфаниламиды
для специального применения

Мафенид (Сульфамилон)

Местно: крем 85 мг/г

Серебра сульфадиазин (генерик, Сильваден) Местно: крем 10 мг/г

Сульфасалазин (генерик, Азалин, Азульфидин) Перорально:таблетки и кишечнорастворимые таблетки по 500 мг; суспензия 250 мг/5 мл

Триметоприм

Триметоприм (генерик, Пролоприм, Тримпекс) Перорально: таблетки по 100, 200 мг

Триметоприм-сульфаметоксазол [котримоксазол, TMP-SMZ]

(генерик, Бактрим, Септра, др.) Перорально: 80 м г триметоприма +

400 мг сульфаметоксазола в таблетке;

160 мг триметоприма +

800 мг сульфаметоксазола в таблетке;

40 мг триметоприма +

200 мг сульфаметоксазола в 5 мл суспензии

Парентерально: 80 мг триметоприма + 400 мг сульфаметоксазола в 5 мл для инъекций (в ампулах по 5 мл и флаконах по 5,10, 20, 30,

50 мл)

Избранная литература

Bartels R. Н., van der Spek J. A., Oosten H. R. Acute pancreatitis due to sulfamethoxazole-trimethoprim. South Med. J. 1992; 85:1006.

Gordin F. M. et al. Adverse reactions to trimethoprimsulfamethoxazole in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. Ann. Intern. Med. 1984; 100:495.

Heikkila E. et al. Analysis of localization of the type I trimethoprim resistance gene from Escherichia coli isolated in Finland. Antimicrob. Agents Chemo-ther. 1991; 35:1562.

Huovinen P., Wolfston J. S., Hooper D. C. Synergism of trimethoprim and ciprofloxacin in vitro against clinical bacterial isolates. Europ. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992; 11: 255.

Lee B. L. et al. Dapsone, trimethoprim-sulfamethoxazole plasma levels during treatment oiPneumo-cystis pneumonia in patients with AIDS. Ann. Intern. Med. 1989; 110: 606.

Paradise J. L. Antimicrobical prophylaxis for recurrent acute otitis media. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1992; 155 (Suppl.): 33.

Spes С. H. et al. Sulfadiazine therapy for toxoplasmosis in heart transplant recipients decreases cyclosporine concentration. Clin. Invest. 1992; 70:752.

Then R. L., Kohl I., Burdeska A. Frequency and transferability of trimethoprim and sulfonamide resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis.]. Chemo-ther. 1992; 4:67.

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!