Вследствие этого блокируется преимущественно высвобождение гистамина и в меньшей степени лейкот-риенов. В какой-то степени этот эффект выявляется даже на гладких мышцах бронхов и кишечника, что предупреждает констрикторное влияние на них медиаторов. Механизм действия интала обусловливает применение его только в качестве средства профилактики бронхоспазма.
Интал эффективен не у всех больных БА. Клиническими исследованиями установлено, что у 50%
Рис 25. Фармакодинамика бронхомоторных систем.
Лекарственные средства, подавляющие высвобождение медиаторов
1. цАМФ-акгивные: теофиллин, Р-адренергичес-кие средства, простагландины.
2. Кортикостероиды.
3. Диэтилкарбамазин.
4. Дифторофосфат, цитохалазин, колхицин, вещества, образующие хелаты кальция.
5 Динатрии хромогликат и нсдокромил.
6. Кетотифен и др
Однако показано, что при обычной дозировке этот эффект большинства из этих препаратов незначителен и остается на заднем плане. Из-за токсических побочных эффектов невозможно применение с этой целью таких соединений, как диэтилкарбамазин, дифторофосфат, цитохалазин, колхицин и веществ, образующих хелаты кальция.
Натрия хромогликат (интал, ломудал, кромолин) не является бронходилататором, антигистаминным или стероидоподобным лекарственным средством.
Интал угнетает активность фосфодиэстеразы тучных клеток, что ведет к накоплению в них цАМФ. Возможно, чго в связи с этим стабилизируется мембрана тучных клеток и блокируется поступление в них Са++ или даже стимулируется его выведение.
взрослых больных при приеме .этого лекарства значительно уменьшается частота или тяжесть приступов. Более значительное улучшение может наступать у детей. Удивительно, что интал улучшает состояние многих больных круглогодичной бронхиальной астмой без идентифицированного антигена. Больные с астмой физического напряжения также поддаются лечению инталом, но симпатомиметики и метил-ксантины в этой ситуации оказывают такое же действие и, креме того, они дешевле. Наконец, у некоторых больных астмой, вызванной непереносимостью аспирина, также наступает улучшение при вдыхании интала.
Таким образом, применение данного препарата выходит за рамки круга "чисто аллергической" БА. По-видимому, это можно объяснить действием интала на неспецифические механизмы активности тучных клеток, что ведет к блокированию не только иммунологически опосредованного высвобождения медиаторов, но и высвобождения их при псевдоаллер-гических реакциях.
Клинико-фармакологическая характеристика интала
— Применяется только профилактически.
— Лучшие результаты дает при сезонной аллергической астме.
— Некоторое улучшение наблюдается у больных круглогодичной бронхиальной астмой.
— Предупреждает астму физического усилия.
— Дает возможность уменьшить стероидную зависимость.
— Отсутствует видимое уменьшение эффективности при цлительном применении.
Для достижения эффекта требуется от 2 до 4 нед.
Интал выпускается в виде белого порошка в капсулах, содержащих 20 міг вещества. Его вдыхают 3 раза в сутки с помощью турбоингалятора, именуемого спинхайлером. Длительность действия препарата около 5 ч. Если у больного вне приступов дыхание затруднено и выслушиваются сухие хрипы, за 5-Ю мин до ингаляции интала рекомендуется сделать 1-2 вдыхания беротека или другого Р-стимулятора. Чтобы обоснованно определить эффективность интала, лечение им следует проводить в течение 3-4 нед. При наступлении улучшения суточную дозу снижают до 1-2 капсул вплоть до полной отмены препарата в период ремиссии.