Циклофосфан (эндоксан, циклофосфамид) является циклоспецифичным препаратом, действующее начало образуется в результате метаболизма циклофос-фана.

Фармакокинетика. Биоусвояемость при приеме внутрь составляет 90%. Объем распределения равен 0,6 л/кг. Связаны с белками 12-14% циклофосфа-на. Препарат проникает в цереброспинальную и асцитическую жидкость. Кривая концентрации препарата описывается по биэкспонентной модели. Лишь при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин требуется коррекция дозы циклофосфамида. Поражение печени увеличивает время биотрансформации препарата, а средства, угнетающие микросомальные ферменты, ускоряют ее. Т|/2 циклофосфана составляет 4-6 ч. С мочой выводится 60% препарата в виде метаболитов. Метаболизм циклофосфана происходит в микросо-мах печени: в результате гидроксилирования образуются 4-гидроксициклофосфамид и альдофосфамид, являющиеся транспортной формой. В результате дальнейших ферментных превращений этих метаболитов образуются еще два вещества 4-кетоциклофос-фамид и карбокеифосфамид (выводятся с мочой).

Циклофосфан применяется при мелкоклеточном раке легкого, раке молочной железу, гемато-лимфо-саркоме и других саркомах, миеломной болезни, лимфогранулематозе, остром и хроническом лейкозе, опухоли Вильмса (эмбриональная .нефрома).

Используют три схемы лечения: 1) по 3 мг/кг ежедневно или по 6 мг/кг через день; 2) по 15 мг/кг 1 раз в 5 дней внутривенно; 3) по 30-45 мг/кг 1 раз в 2-3 нед внутривенно.

Общая курсовая доза составляет 6-12 г. Большие дозы (схема 3) используют при опасных для жизни синдромах сдавления.

Из побочных явлений следует отметить тошноту и рврту, аллопецию, лейкопению, геморрагический цистит.

Производные этиленимина

Тиофосфамид (тио-тэф) оказывает быстрое действие. Применяют при раке яичников (для послеоперационного лечения при поражении плевры и брюшины), неоперабельном раке молочной железы (ре цидивах и метастазах) и других опухолях. Вводят внутривенно, внутримышечно, внутриплеврально и внутрибрюшинно по 15 мг 3 раза в неделю (курсовая доза 150- 250 мг). После лучевой или другой химиотерапии дозу следует уменьшить, при внутривенном введении она может достигать 40-60 мг I раз в неделю (или 80-100 мг 1 раза в 3-4 нед). В плевральную полость вводят по 20-40 мг после удаления экссудата.

Побочные явления: гранулоцито- и тромбоцитопе-ния в отдаленный после лечения период.

Дипин используется при хроническом лимфолей козе с опухолевым разрастанием, раке гортани 1II-IV стадий и метастазах гипернефромы.

При хроническом лимфолейкозе препарат вводят либо по 5 мг ежедневно, либо по 10-15 мг через день (курсовая доза составляет около 200 мг). Контроль за эффективностью лечения осуществляется по падению содержания лейкоцитов (до 310’ в 1 мкл).

К побочным явлениям относится лимфо- и тром-боцитопения.

При гипернефроме и раке гортани дипин применяют по 30-40 мг I раза в 3-4 дня до снижения количества лейкоцитов до 310’ в 1 мкл тромбоцитов — до 10-104 в 1 мкл. Курсовая доза 200-400 мг.

Для терапии тиодипином показания те же, что для дипина, но тиодипин эффективен при приеме внутрь. Кроме того, он показан при резистентности больных хроническим миелолейкозом к мИелосану, при метастазах гипернефромы.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!