Бифосфонаты

Эти препараты тормозят активность остеокластов, резорбирующих косгную ткань. Возможно, они влияют также на дифференцировку остеокластов и их предшественников, изменяя соотношение в системе остеобласт — остеокласт в пользу первых. Кроме того, они, по-видимому, угнетают нормальную и эктопическую минерализацию кости.

К этим препаратам относятся этидронат, клодро-нат, памидронат, алендронат. Они обладают относительно простой структурой, в основе которой цепь Р-С-Р. Устойчивы к гидрошзу в желудке. Благодаря влиянию на минерализацию кости эти препараты применяются у больных остеолитическими метастазами и гиперкальциемией. В настоящее время благодаря появлению препаратов с более высокой активностью в отношении резорбции костной ткани их все больше начинают применять при остеопорозе.

Приблизительно 0,1-10% принятой внутрь дозы бифосфоната всасывается в гонком кишечнике. Их следует принимать на пустой желудок, т.к образование соединений с кальцием ограничивает их всасывание. Период полувыведения (Т|/2) составляет несколько минут с быстрым появлением всосавшеюся препарата в кости, часть экскретируется почками. Быстрое выведение препаратов делает их малотоксичными. Бифосфонаты глубоко проникают в ткань кости и задерживаются там на длительное время. Некоторые из этих препаратов накапливаются в ретику-лоэндогслиальнои системе, однако не оказывают токсического воздействия на ее клетки. Части молекул бифосфонатов на поверхности костной ткани покрываются новой костной тканью, которая ограничивает их биодоступность.

Противопоказаниями к применению бифосфонатов являются повышенная чувствительность к ним, а также гипокальциемия. тяжелая почечная недостаточность.

Препараты бифосфонатов. Клодронат натрия (бо-нефос, лодронат) выпускается в капсулах по 0,4 г или в ампулах, содержащих 5 мл (1 мл — 0,06 г). Эффективность препарата лучше изучена при остеолизе в результате костных метастазов различных опухолей, миеломе, протекающей с гиперкальциемией Препарат уменьшает боли в костях, задерживает ирогрессирование метастазов. Всасывание клодроната в кишечнике, как и у других бифосфонатов, низкое (1-3%). Около 80% клодроната выводится через почки в течение суток, остальные 20% связываются костной тканью. Перорально назначают по 2 капсулы 2 раза в день, увеличивая дозу при необходимости до 8 капсул в сутки. Парентерально содержимое одной ампулы вводится внутривенно ежедневно капельно в течение минимум 2 ч. Продолжительность лечения не превышает 10 дней. Побочные действия препарата относительно редки, в вице желудочно-кишечных расстройств, нарушений функции почек, аллергических реакций.

Памидронат динатрий (аредия) выпускается в растворах для инфузий по 5 мл (15 мг) в ампулах. Препарат активно ингибирует остеолиз, индуцированный опухолью, снижая функцию остеокластов, протекающую обычно с гиперкальциемией или без нее. При этом обычно уменьшается боль в костях, рентгенологически могут быть отмечены признаки репарации костной ткани. Препарат вводится внутривенно ка пельно в количестве до 60 мг в течение 1-го часа. При этом его максимальная концентрация в крови достигает 9,2 нмоль/г. Связывание с белками плазмы 54%. При гиперкальциемии связывание с белками возрастает. Период полувыведения памидроната составляет 0,6 ч после инфузии 60 мг в течение 1-5 ч. Половина введенной внутривенно дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 3 суток, незначительное количество препарата выводится с желчью Препарат накапливается в кальцинированной костной ткани Сумарная курсовая доза препарата зависит от уровня гиперкальциемии и колеблется от 15 до 90 мг памидроната. Сумарную дозу его вводят либо в виде однократной инфузии, либо в виде повторных инфузий в течение 2-3 дней. При опухолевом остеолизе с гиперкальциемией препарат вводят по 60 мг I раз в неделю в течение 4 недель, затем 1 раз в две недели и 30 мг препарата разбавляют в 150 мл физиологического раствора. Побочные явления при лечении — аредия — обычно не выражены и могут быть в виде небольшой гипокальциемии, гипертермии, изредка наблюдают гипомагниемию, тошноту, лимфоиитопению, болезненность в месте инъекции. Еще реже наблюдают анорексию, боль в животе, запоры или диарею, большую склонность к гипер- или гипотонии.


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!