С мочой выводится всего 5— 10% препарата в неизмененном виде и более 70% — в виде метаболитов. Поэтому при почечной недостаточности велика опасность кумуляции токсичных метаболитов.

Нежелательные эффекты: артериальная гипотония (так как препарат может блокировать симпатические ганглии); слабость, сонливость, головокружение, эйфория, беспокойство; онемение языка и губ.

При кумуляции препарата и/или его метаболитов появляется дизартрия, затрудненное глотание, тремор рук, резкое снижение кровяного давления, нарушение дыхания, психоз, судороги, кома.

Показания к применению: остро развивающиеся желудочковые аритмии (желудочковая экстрасистолия и тахикардия) на фоне сердечной недостаточности, инфаркта, отравления сердечными гликозидами; с профилактической целью лидокаин используют только при наличи предвестников фибрилляции желудочков (ранние экстрасистолы высокой градации, спаренные экстрасистолы, «пробежки» желудочковых экстрасистол).

Близкими к лидокаину по своим клинико-фармакологическим характеристикам являются следующие препараты: тримекаин, кватернид, пиромекаин.

2. Дифенин (дифенилгидантоин, фенитоин).

Фармакокинетика. Препарат можно вводить внутривенно, но чаще назначают внутрь. Он всасывается медленно, однако его биоусвояемость из желудочно-кишечного тракта очень высокая (98%). Время возникновения максимальной концентрации в крови при приеме внутрь — 6— 12 ч. Связывание с белками плазмы крови очень высокое (87— 93%), поэтому при гипоальбуминемии свободная фракция препарата может существенно увеличиться. Объем распределения дифенина равен 0,5— 0,8 л/кг. Препарат на 90% биотрансформируется в печени, поэтому при снижении печеночного клиренса увеличивается опасность интоксикации. Особенно часто осложнения возникают у больных с низкой толерантностью к дифенину (гипер- и гипотиреоидизм, врожденный дефицит ферментов печени). Выводится он почками в измененном (35— 60%) и неизмененном (5%) виде и печенью.

Период полуэлиминации препарата из крови в зависимости от дозы колеблется от 8 до 60 ч. Кратность назначения его 3— 4 раза в день.

Нежелательные эффекты:

— центральные симптомы (нистагм, атаксия, дизартрия, повышенная раздражительность или заторможенность);

— брадикардия и артериальная гипотензия при назначении больших доз или кумуляции;

— гиперплазия десен, атеросклероз сосудов, диспепсические расстройства, мегалобластическая анемия и остеопороз (так как дифенин повышает активность ферментов печени, ускоряется инактивация фолиевой кислоты, витамина О и т.п.) при длительном применении.

Показания к применению: нарушения ритма, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами, так как это единственный препарат, способный существенно улучшать проведение импульса через атриовентрикулярный узел. Кроме того, он снижает влияние ЦНС на деятельность сердца; оказывает антиаритмичес-кое действие в случае гипокалиемии; и не уменьшает силу сердечных сокращений.

3. Мексилетин (мекситил).

Фармакокинетика. Препарат вводят внутривенно (болюсом или инфузионно) или назначают внутрь. Он хорошо, хотя и достаточно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, его биоусвояемость около 90%. Время возникновения максимальной концентрации 2— 4 ч. Связывание с белками плазмы крови примерно 50%, объем распределения очень боль шой (5 л/кг). Время сохранения терапевтической концентрации 6— 8 ч (кратность назначения 3— 4 раза в сутки).


⇐ вернуться к прочитанному | | перейти на следующую страницу ⇒

Мы благодарны автору и издательствам, которые не противодействует, а способствует образованию медицинских работников.
В случае нарушения авторских прав, пожалуйста, напиши нам и материалы будут незамедлительно удалены!